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维生素 D

维生素 D 的作用​

细胞第二信使，细胞膜、细胞质和细胞核上有 VDR 维生素 D 受体，维生素 D 与受体结合进而改变细胞质功能，并进入细胞核调控基因表达，促进或抑制某些物质的生成

维生素 D 和免疫功能之间的关系​

免疫细胞（如巨噬细胞、T 细胞、B 细胞、树突状细胞等）上存在大量的维生素 D 受体

维生素 D 与这些受体结合后进行免疫细胞功能的调控，即提高先天免疫，降低后天免疫

  • 先天免疫：非特异性的，反应迅速，能快速杀伤入侵的病原体（病毒、细菌等）
  • 后天免疫：具有特异性，针对特定病原体产生抗体或效应细胞，反应较慢，但持续时间长，可以形成免疫记忆

维生素 D 缺乏对免疫平衡的影响​

缺乏维生素 D 时会导致

  • 先天免疫下降：身体无法快速有效地清除入侵的病原体
  • 后天免疫力相对过强或失衡：炎症反应不能被有效终止，急性炎症容易转变为慢性炎症

维生素 D 受体多样性与个体免疫差异​

不同个体的维生素 D 受体存在基因多样性，即表现为免疫力强弱，是否更加容易患上某些疾病

维生素 D 与具体疾病的关系​

维生素 D 缺失易导致下列疾病：

  • 呼吸道感染
  • 结核病
  • 哮喘
  • 中耳炎
  • 疱疹病毒
  • 非典
  • 新冠
  • 自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等
  • 癌症

维生素 D 的测定​

血液中维生素 D 主要以三种形式存在，维生素 D 原，25-羟基维生素 D 和 1,25-二羟基维生素 D

  • 1,25-二羟基维生素 D（二羟基维生素 D）：活性形式，半衰期短 4-6 小时，血液中浓度波动大，不适合作为常规检测指标
  • 25-羟基维生素 D（一羟基维生素 D）：体内的主要储存形式，半衰期较长 1-2 个月，可以稳定反应体内维生素 D 的总体水平。且可以随时在肾脏转化为活性形式

临床普遍使用 25-羟基维生素 D 检测，只有极少数情况如怀疑转化障碍才会去检测二羟基维生素 D

维生素 D 水平参考标准​

不同实验室略有差异，一羟基维生素 D 普遍标准：

说明参考范围 nmol/L参考范围 ng/mL
正常50-190 nmol/L20-76 ng/mL
推荐水平大于 75 nmol/L大于 30 ng/mL
建议水平100-120 nmol/L40-48 ng/mL
缺乏低于 50 nmol/L低于 20ng/mL
严重缺乏低于 25 或 30nmol/L低于 10 或 12ng/mL

1 ng/mL ≈ 2.5 nmol/L

维生素 D 缺乏原因​

维生素 D 的来源和合成路径​

  • 主要来源：皮肤合成（80%）
    • 皮肤中存在一种叫做 7-脱氢胆固醇的物质，由胆固醇代谢而来
    • 皮肤暴露在紫外线 B 的照射下时，7-脱氢胆固醇会转化为维生素 D 的前体，进而生成维生素 D3（胆钙化醇）
  • 次要来源：食物摄入（20%）
    • 动物性来源：富含脂肪的鱼类、鱼肝油、蛋黄、肝脏等（VD3）
    • 植物性来源：蘑菇（经紫外线照射后）等含有维生素 D2（麦角钙化醇）
    • 强化食品：许多牛奶、植物奶、橙汁、谷物等会额外添加维生素 D
  • 体内活化过程
    • 皮肤合成或事物摄入的维生素 D（D2 or D3）进入血液循环
    • 受限到达肝脏，在酶的作用下转化为一羟基维生素 D
    • 然后到达肾脏，在肾脏酶的作用下，进一步转化为具有生物活性的二羟基维生素 D

导致维生素 D 缺乏的主要因素​

  • 光照不足（最主要）
    • 户外活动时间减少
    • 防晒措施
    • 地理维度
    • 日照时间段，10AM-3PM 最佳
    • 空气污染雾霾，阻挡 UVB
    • 隔着玻璃晒太阳，玻璃会阻挡绝大部分 UVB
  • 饮食摄入不足
    • 天然富含维生素 D 事物种类优先
    • 饮食习惯（鱼蛋奶摄入少）
    • 过渡限制胆固醇摄入（影响合成维生素 D）
  • 皮肤因素
    • 肤色较深，皮肤中的黑色素能吸收 UVB，起到天然防晒作用，但也降低了维生素 D 的合成效率
    • 皮肤老化，年龄增长后皮肤合成维生素 D 的能力会下降，皮肤中 7-脱氢胆固醇含量减少，合成效率降低
  • 吸收障碍
    • 脂肪吸收不良，维生素 D 是脂溶性的，吸收需要胆汁的参与，患有影响脂肪吸收疾病或进行过胃肠道手术的人维生素 D 吸收会受阻
    • 某些药物
      • 降血脂药
      • 抗癫痫药
      • 糖皮质激素
      • 抗真菌药
      • 减肥药
    • 过量的纤维素摄入，摄入过多影响胆汁功能（推荐量女性 28g/day, 男性 35g/day）
  • 肥胖，需要更高剂量维生素 D 才能达到理想血液水平
  • 肝脏或肾脏疾病，肝脏和肾脏是维生素 D 活化的关键器官。严重的肝病或肾病会影响维生素 D 向活性形式的转化
  • 镁缺乏，镁是维生素 D 代谢过程中多种酶的重要辅酶，影响维生素 D 转化为活性形式

如何补充维生素 D​

预防维生素 D 缺乏的方法​

  • 增加有效日照
    • 时间：10AM-3PM
    • 时长：每周 2-3 次，暴露面部手臂、腿部或背部，10-30 分钟
    • 高纬度地区冬季无效
    • 晒后 4 小时内避免用肥皂或者沐浴露大力搓洗皮肤（维生素 D 前体需要时间从皮肤表面吸收）
    • 权衡皮肤癌风险，不建议过度暴晒
  • 饮食调整
    • 多食用富含维生素 D 的食物，如多脂鱼、蛋黄、肝脏
    • 选择维生素 D 强化的食品
    • 保证适量健康脂肪的摄入，有助于吸收
  • 口服补充剂（最常用且有效）

维生素 D 补充剂的选择与使用​

  • 确定补充剂量
    • 最佳方法：检测血清 25-羟基维生素 D 水平
    • 经验性补充：生活在高纬度地区，可以在冬季常规性补充，每日 1000 - 4000 IU
    • 医生指导
  • 补充剂形式
    • 滴剂/液体/软胶囊：通常溶解在油性基质中，本身利于吸收
    • 片剂：必须随餐服用，尤其是含有脂肪的餐食，或者和其他脂溶性营养素（如 Omega-3）同时服用促进吸收
  • 补充频率与时机
    • 每日补充比单次大剂量补充更符合生理需求，血清水平更稳定
    • 研究表示单次口服剂量 3000 IU 左右吸收效率较好，超过此剂量吸收率可能有所下降，可以考虑分次（如上午 3000 IU， 下午 2000 IU）
  • 需要补充更高剂量的人群
    • 肤色深者
    • 老年人
    • 肥胖者
    • 有脂肪吸收障碍者
    • 有慢性炎症/过敏/自身免疫病者
    • 免疫力低下者
    • 有癌症家族史或高风险者
    • 长期服用干扰素 D 代谢药物者
  • 监测与调整
    • 开始补充或调整剂量后，建议每 3-6 个月复查一次，再进行后续调整
    • 达到理想水平后，可以根据季节、日照情况、饮食等因素调整维持剂量
  • 协同营养素
    • 镁，维生素 D 活化必需辅酶
    • 维生素 K2，有助于引导钙沉积到骨骼而不是软组织（如血管壁），与维生素 D 和钙协同作用维持骨骼和心血管健康。补充较高剂量维生素 D 时，建议同时关注维生素 K2 的摄入